Zunehmend Hinweise auf Parkinson-Pandemie

Neurologische Störungen sind heute weltweit die Hauptursache für Behinderungen, und die am schnellsten wachsende neurologische Störung der Welt ist die Parkinson-Krankheit. Von 1990 bis 2015 verdoppelte sich die Zahl der Parkinson-Patienten auf über 6 Millionen. Diese Zahl wird sich vor allem durch Alterung bis 2040 verdoppeln. Es wird davon ausgegangen, dass sich diese Zahl bis 2040 auf über 12 Millionen verdoppeln wird. Zusätzliche Faktoren wie die Erhöhung der Lebenserwartung, sinkende Raucherquoten und die zunehmende Industrialisierung könnten die Belastung auf über 17 Millionen erhöhen. Parkinson war in der Menschheitsgeschichte eine seltene Erkrankung. Die Demografie und die Nebenprodukte der Industrialisierung haben jedoch zu einer Parkinson-Pandemie geführt, die einen verstärkten Aktivismus, gezielte Planung und neuartige Ansätze erfordert.

Im Jahr 1817 schrieb der 62-jährige britische Arzt Dr. James Parkinson eine Fallserie über sechs Personen, die an einer beunruhigenden Krankheit erkrankt waren, die „noch keinen Platz in der Einstufung von Nosologen erlangt“ hatte [ 1 ]. „Parkinson-Krankheit“, wie Dr. Jean-Martin Charcot es zuerst nennen würde, „schien nicht die allgemeine Bekanntmachung des Berufs gewesen zu sein“, so Dr. Parkinson [ 1 ]. Während in alten indischen und chinesischen Texten auf Merkmale der Parkinson-Krankheit Bezug genommen wurde, beschrieb Dr. Parkinson wahrscheinlich etwas Neues, etwas, das ein Oberarzt für bemerkenswert hielt.

Die Parkinson-Krankheit war in den meisten Fällen eine seltene Erkrankung. Im Jahr 1855, vierzig Jahre, nachdem Dr. James Parkinson den Zustand zum ersten Mal beschrieben hatte, starben in England und Wales ungefähr 22 Menschen von 15 Millionen Menschen [ 2 ]. Im Jahr 2014 erlitten im Vereinigten Königreich etwa 5.000 bis 10.000 Personen von 65 Millionen Menschen das gleiche Schicksal [ 3 ]. In weniger als zwei Jahrhunderten trat eine seltene Erkrankung auf.

Laut der Studie der Global Burden of Disease sind neurologische Störungen derzeit weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen, und die am schnellsten wachsende Zahl dieser Erkrankungen (bei altersstandardisierten Prävalenzraten, Behinderungen und Todesfällen) ist die Parkinson-Krankheit [ 4 ]. Von 1990 bis 2015 stieg die Zahl der Parkinson-Patienten weltweit um 118% auf 6,2 Millionen [ 4 ]. Studien zur Inzidenz der Parkinson-Krankheit im Laufe der Zeit führten zu inkonsistenten Ergebnissen [ 5–8 ]. Die kürzlich durchgeführte Studie „Global Burden of Disease“ ergab jedoch, dass die altersstandardisierte Rate der Parkinson-Krankheit zwischen 1990 und 2016 in allen Regionen der Welt gestiegen ist. Insgesamt stieg die altersstandardisierte Prävalenzrate weltweit um fast 22% [ 9 ]. Übereinstimmende Beweise aus Analysen globaler Erhebungen [ 9 ], Krankenakten großer Institutionen [ 10 ], nationaler Volkszählungsbehörden [ 11 ] und Sterbeurkunden [ 12 ] deuten darauf hin, dass die Inzidenz der Parkinson-Krankheit ansteigen kann. Um diese Trends besser verstehen zu können, sind prospektive Kohortenstudien und detaillierte Register erforderlich [ 9 ].

In diesem Artikel konzentrieren wir uns auf das, was allgemein als Parkinson-Krankheit bezeichnet wird. Dabei wird klar, dass die Gesamtbelastung durch zusätzliche Parkinson-Erkrankungen – wie vaskulärer Parkinsonismus oder neurodegenerativer atypischer Parkinsonismus – noch größer ist.

Die Parkinson-Pandemie

Obwohl sie nicht infektiös ist, weist die Parkinson-Pandemie viele Merkmale einer Pandemie auf [ 13 ]. Pandemien erstrecken sich über große geographische Gebiete, und die Parkinson-Krankheit nimmt in jeder größeren Region der Welt zu [ 9 ]. Pandemien neigen ebenfalls zur Migration, und die Belastung durch die Parkinson-Krankheit scheint sich überall zu erhöhen und scheint sich als Reaktion auf Veränderungen im Alter und in der Industrialisierung zu verschieben. Eine Studie kam zu dem Schluss, dass sich die durch den demografischen Wandel bedingte Belastung vom Westen in den Osten verlagern würde, insbesondere in China [ 14 ]. Wie andere Pandemien erlebt die Parkinson-Pandemie ein exponentielles Wachstum, und niemand ist gegen die Erkrankung immun.

Im Allgemeinen ähnelt die Parkinson-Pandemie der von Allen artikulierten Pandemie nicht übertragbarer Krankheiten [ 15 ]. Er argumentiert, dass viele chronische Erkrankungen (z. B. Diabetes), die heute weltweit die Hauptursache für Tod und Behinderung sind, „tatsächlich übertragbare Zustände sind, und obwohl die Überträger der Krankheit nicht traditionell sind, ist die pandemische Kennzeichnung zutreffend“ [ 15 ]. Soziale, politische und wirtschaftliche Trends befeuern den Aufstieg vieler nicht übertragbarer Bedingungen, und die „verschiedenen“ Krankheitsüberträger „umfassen ultraprozessierte Nahrungsmittel und Getränke, Alkohol, Tabakprodukte und weitere soziale und ökologische Veränderungen, die körperliche Aktivität einschränken.“ [ 15 ].

Die Ursachen der Pandemie

Die Parkinson-Pandemie wird durch alternde Bevölkerungen, zunehmende Langlebigkeit, sinkende Raucherquoten und die Nebenprodukte der Industrialisierung angeheizt. Die Inzidenz der Parkinson-Krankheit nimmt mit dem Alter zu und steigt mit etwa 65 Jahren stark an [ 16 ]. Die Weltbevölkerung altert, da die Anzahl und der Anteil der über 65-Jährigen rasch zunimmt ( Abb. 1 ). Das kombinierte Ergebnis dieser beiden Faktoren ist ein beispielloser Anstieg der Anzahl der Parkinson-Patienten. Bis 2040 wird die Zahl der Parkinson-Patienten weltweit auf über 12 Millionen ansteigen [ 17 ]. Die Parkinson-Krankheit betrifft nicht nur ältere Menschen, und viele unter 50 Jahren entwickeln diese Krankheit.

Fig.1

Weltbevölkerung 65 und älter, 1990–2040 [ 33, 34 ].

Neben dem Alterungsprozess werden wahrscheinlich auch andere Faktoren die weltweite Belastung der Parkinson-Krankheit erhöhen. Die Anzahl der Menschen mit einer Erkrankung hängt von der Häufigkeit der Erkrankung und dem Überleben der Personen mit der Erkrankung ab. Die Erhöhung der Langlebigkeit für Menschen mit und ohne Parkinson wird zu einer höheren Belastung der Krankheit beitragen. Unabhängig von der Parkinson-Krankheit ist die weltweite Lebenserwartung in den letzten zwei Jahrzehnten um sechs Jahre gestiegen [ 18 ]. Laut einer kürzlich von Wannevich und Kollegen durchgeführten Studie wird die Überlebensrate von 65-jährigen Menschen mit Parkinson-Krankheit in Frankreich zwischen 2010 und 2030 um etwa 3 Jahre durch säkulare Trends in der Lebenserwartung erhöht. Diese Erhöhung der Lebenserwartung wird zu 12% führen. Erhöhung der altersstandardisierten Prävalenz über 20 Jahre [ 19 ]. Darüber hinaus wird die Erhöhung der Lebenserwartung wahrscheinlich die Anzahl der Personen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit erhöhen, die schwieriger zu behandeln sind und die in der Regel viel weniger Zugang zu Pflege haben.

Obwohl dies ein globaler Gesundheitsvorteil ist, können in einigen Ländern sinkende Raucherquoten zu einer erhöhten Inzidenz von Parkinson führen. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass das Risiko einer Parkinson-Krankheit bei Rauchern um etwa 40% gesunken ist [ 20 ]. Wenn die Assoziation kausal ist, was noch zu bestimmen ist, könnte eine Abnahme der Rauchrate zu einer höheren Parkinson-Rate führen. In einer Studie aus dem Jahr 2018 von Rossi und seinen Kollegen wurde geschätzt, dass die sinkende Raucherquote in den USA die Anzahl der Personen mit Parkinson-Krankheit um 10% über den Prognosen erhöhen könnte, die nur den Effekt des Alterns schätzen [ 11 ]. In einer anderen Studie wurde zwischen 1976 und 2005 ein Anstieg der Parkinson-Krankheit festgestellt, insbesondere bei Männern über 70 Jahren, die zum Teil darauf zurückzuführen sein könnte, dass das Rauchen in den vorangegangenen Jahrzehnten zurückging [ 5 ].

Schließlich können die Nebenprodukte der Industrialisierung zu den steigenden Raten der Parkinson-Krankheit beitragen. Zahlreiche Nebenprodukte der industriellen Revolution, darunter spezifische Pestizide, Lösungsmittel und Schwermetalle, wurden mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht [ 21 ]. In den Ländern mit der schnellsten Industrialisierung ist die Rate der Parkinson-Krankheit am stärksten gestiegen. Zum Beispiel stieg die bereinigte Prävalenz der Parkinson-Krankheit in China von 1990 bis 2016 stärker an als in jedem anderen Land und verdoppelte sich mehr als [ 9 ]. Darüber hinaus liegt der weltweite Einsatz von Pestiziden auf oder in der Nähe seiner höchsten Werte [ 22 ]. Die Verwendung spezifischer Pestizide, die mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung stehen, bleibt ebenfalls bestehen. Obwohl beispielsweise 32 Länder die Verwendung von Paraquat verboten haben, das stark mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung steht, verwenden die Vereinigten Staaten Paraquat weiterhin in immer größeren Mengen [ 23 ]. Einige Länder, die das Pestizid verboten haben, wie beispielsweise England (Heimat der ersten Beschreibung der Krankheit), exportieren das Pestizid weiterhin in andere Länder, darunter Brasilien, Kolumbien, Südafrika, Taiwan und die Vereinigten Staaten [ 24 ].

Andere neurotoxische Chemikalien, die im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit stehen, wie beispielsweise Trichlorethylen, werden auch weiterhin verwendet. Über die Hälfte der Superfund-Standorte in den USA, darunter einer unter dem Hauptsitz von Google in Mountain View, Kalifornien, wo die Chemikalie von Titanen wie Fairchild Semiconductor und Intel in der Halbleiterindustrie verwendet wurde, ist verseucht [ 25 ]. Darüber hinaus wird der weltweite Einsatz des Lösungsmittels voraussichtlich um 2% pro Jahr und in China um 4% pro Jahr zunehmen, obwohl mehrere Berichte über die „Toxizität von Trichlorethylen“ vorliegen, die mindestens 1932 zurückverfolgt wurden und die ein Brief veröffentlicht im Journal der American Medical Association [ 26 ].

Alle diese Faktoren – Alterung der Bevölkerung, Erhöhung der Lebenserwartung, Senkung der Raucherquoten und Nebeneffekte der Industrialisierung – allein oder in Kombination – können der großen Zahl der an Parkinson erkrankten Personen zugrunde liegen. Unter der Annahme eines Anstiegs von 12% aufgrund einer zunehmenden Langlebigkeit, eines Anstiegs von 10% aufgrund eines abnehmenden Rauchens und der Tatsache, dass etwa die Hälfte (10%) der beobachteten Zunahme der altersangepassten Prävalenzraten aufgrund von Umweltfaktoren bestehen bleibt, könnte die Belastung der Parkinson-Krankheit übersteigen Bis 2040 um 17 Millionen ( 2 ) [ 9, 11, 19 ].

Fig.2

Projizierte weltweite Belastung der Parkinson-Krankheit, die Veränderungen in Alter, Langlebigkeit, Raucherquote und Industrialisierung berücksichtigt, 1990–2040.

Während diese Prognosen eindeutig spekulativ sind, unterstreichen sie das potenzielle Wachstum der Parkinson-Pandemie. Wie Strickland und Bertoni 2004 feststellten, „ist es interessant, dass mit zunehmenden Methoden die Prävalenzschätzungen (der Parkinson-Krankheit) zunehmen, was darauf hindeutet, dass die Unterzählung das Hauptproblem bei der Zählung von Parkinson-Patienten ist“ [ 27 ].

Warum Besorgnis?

Die Parkinson-Krankheit nimmt zu und kann eine Schöpfung unserer Zeit sein. Im Gegensatz zu den meisten Krankheiten, deren Belastung mit der Verbesserung des sozioökonomischen Niveaus abnimmt, macht die Belastung der Parkinson-Krankheit das Gegenteil. Die Behinderung aufgrund der Parkinson-Krankheit steigt mit dem soziodemografischen Index, einem zusammengesetzten Maß für das Pro-Kopf-Einkommen, die Bildung und die Fruchtbarkeit, an und ist die einzige neurologische Störung, die dies tut [ 9 ]. Mit dem BIP pro Kopf steigt auch die Rate der Parkinson-Krankheit ( Abb. 3 ). Während der Verband bescheiden ist, ist die Richtung der Beziehung besorgniserregend und unterstreicht erneut die Rolle, die menschliche Aktivitäten, insbesondere die Industrialisierung, bei der zunehmenden Belastung der Parkinson-Krankheit spielen können. Das Lebenszeitrisiko der Parkinson-Krankheit, einschließlich für die Leser dieses Papiers, beträgt jetzt 1: 15 [ 19, 28 ].

Abb. 3

Korrelation zwischen steigendem Bruttoinlandsprodukt (BIP) pro Kopf und steigender Prävalenz der Parkinson-Krankheit, 1990–2016 [ 4, 35 ].

Die Flut der Parkinson-Krankheit steigt und breitet sich aus. Die Parkinson-Krankheit fordert Menschen, die an der Krankheit leiden, und deren Umgebung einen enormen Tribut. Die Belastung der Pflege hat nachteilige gesundheitliche Folgen [ 29 ]. Die volkswirtschaftlichen Kosten der Parkinson-Krankheit sind ebenfalls beträchtlich und dürften wachsen, und zumindest in den USA überwiegt die überwiegende Mehrheit auf die institutionelle Pflege, die nur wenige wünschen [ 30, 31 ]. Glücklicherweise gibt es überall Hinweise auf die Ursachen der Pandemie. Was fehlt, ist die Bereitschaft zum Handeln.

Der Weg nach vorn

Im vergangenen Jahrhundert war die Gesellschaft erfolgreich mit Pandemien gegen Kinderlähmung, Brustkrebs und HIV konfrontiert. Für den Erfolg dieser Bemühungen war der ungebremste Aktivismus von zentraler Bedeutung. Von March of Dimes über Polio bis hin zum Weißen Haus bis hin zur mutigen Offenlegung von Brustkrebs durch First Lady Betty Ford bis hin zu einem Quilt, der die National Mall für AIDS abdeckt, haben die Betroffenen und Betroffenen ihre Stimmen gehört und ihre Krankheiten erkannt. Dieser Aktivismus trug dazu bei, Polio und HIV zu verhindern, setzte sich für zusätzliche private und öffentliche Ressourcen ein, kümmerte sich um alle Betroffenen und behandelte die Erkrankungen mit neuartigen Therapien.

Nach diesen Beispielen können Personen mit und mit einem Risiko für die Parkinson-Krankheit ein „PACT“ bilden, um eine Krankheit zu entwickeln, einen Patienten für, eine Krankheit zu bilden und die Krankheit zu behandeln. Wo es möglich ist, sollten wir die Parkinson-Krankheit verhindern, indem wir die Verwendung von Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko für die Parkinson-Krankheit erhöhen, reduzieren und in einigen Fällen ausschließen. Wir haben die Mittel, um potenziell Millionen von den schwächenden Wirkungen der Parkinson-Krankheit zu verhindern. Wir müssen jedoch zusätzliche Gelder beschaffen, um die Ursachen (umweltbedingte, genetische und biologische) der Krankheit besser zu verstehen und neue Pflegemodelle auszubauen, die darauf abzielen, die fachkundige Versorgung aller zu fördern [ 32 ]. Schließlich braucht die Parkinson-Krankheit neue hochwirksame Therapien. Die effektivste Therapie (Levodopa) ist jetzt fünfzig Jahre alt.

Die Parkinson-Pandemie ist vermeidbar und nicht unvermeidlich.

Quelle: Journal of Parkinson , vol. 8, nein. s1, S. S3-S8, 2018 Akzeptiert am 7. Oktober 2018 | Veröffentlicht am: 18. Dezember 2018

Übersetzt mit Hilfe von „Google Übersetzer“

Gastredakteure: Patrik Brundin, J. William Langston und Bastiaan R. Bloem
Autoren: Dorsey, E. Ray ^{a ; *} | Sherer, Todd ^b Okun, Michael S. ^c Bloem, Bastiaan R. ^d

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INTERESSENSKONFLIKTE

Dr. Dorsey war Berater bei 23andMe, Abbott, Abbvie, American Well, Biogen, Clintrex, DeciBio, Denali Therapeutics, GlaxoSmithKline, Grand Rounds, Lundbeck, MC10, MedAvante, medizinisch-rechtlichen Diensten, Mednick Associates, NINDS, Olson Research Gruppe, Optio, Prilenia, Putnam Associates, Roche, Sanofi, Shire, Sunovion, Teva, UCB und Voyager. Er erhielt Honorare von der AAN, ANA und der University of Michigan. Er erhält eine Vergütung von Karger-Verlegern als Redakteur bei Digital Biomarkers und zuvor eine Entschädigung von der Huntington Study Group. Er erhielt Forschungsunterstützung von der Duke University, der University of California Irvine, NINDS, der FDA, PCORI, dem Burroughs Wellcome Fund, der Davis Phinney Foundation, der Greater Rochester Health Foundation, der Michael J. Fox Foundation, der National Science Foundation, der Safra Foundation, Abbvie, Acadia, AMC Health, GlaxoSmithKline, Nuredis, Pfizer, Prana, Raptor, Roche und Teva. Dr. Dorsey ist an Blackfynn (einem Unternehmen für Datenintegration) und Grand Rounds (einem Online-Zweitmeinungsdienst) beteiligt.

Dr. Sherer hat keine finanziellen Angaben.

Dr. Okun ist Berater der National Parkinson Foundation und erhielt Forschungsstipendien von NIH, NPF, der Michael J. Fox Foundation, der Parkinson Alliance, der Smallwood Foundation, der Bachmann-Strauss-Stiftung, der Tourette Syndrome Association und der UF-Stiftung. Dr. Okuns DBS-Forschung wird unterstützt von: R01 NR014852 und R01NS096008. Dr. Okun hat zuvor Honorare erhalten. Dr. Okun erhielt Lizenzgebühren für Veröffentlichungen bei Demos, Manson, Amazon, Smashwords, Books4Patients und Cambridge (Bewegungsstörungen). Dr. Okun ist Mitherausgeber des New England Journal of Medicine Journal Watch Neurology und JAMA Neurology . Dr. Okun hat an CME- und Bildungsaktivitäten zu Bewegungsstörungen (in den letzten 36 Monaten) teilgenommen, die von PeerView, Prime, QuantiaMD, WebMD, Medicus, MedNet, Henry Stewart und der Vanderbilt University gesponsert wurden. Die Einrichtung und nicht Dr. Okun erhält Zuschüsse von Medtronic, Abbvie, Allergan und ANS / St. Jude und die PI hat kein finanzielles Interesse an diesen Zuschüssen. Dr. Okun hat im Laufe der Jahre als PI- und / oder Co-I-Site für mehrere von der NIH, von Stiftungen und in der Industrie gesponserte Studien teilgenommen, erhielt jedoch keine Honorare.

Prof. Bloem ist derzeit als Associate Editor für das Journal of Parkinson tätig, dient als Herausgeber von Practical Neurology und erhielt Honorare aus dem wissenschaftlichen Beirat von Zambon, Abbvie, Biogen und UCB sowie Honorare für Vorträge auf Konferenzen AbbVie, Zambon und Bial und erhielt Forschungsförderung von der niederländischen Organisation für wissenschaftliche Forschung, der Michael J Fox-Stiftung, der UCB, Abbvie, dem Stichting Parkinson Fonds, der Hersenstichting Nederland, der Parkinson-Stiftung, Verily Life Sciences, Horizon 2020, der Topsector Life Sciences und Gesundheit sowie Parkinson Vereniging.

BESTÄTIGUNGEN

Wir danken Emma Waddell, BA und Gerardo Torres Davila für ihre Unterstützung bei der Erstellung des Manuskripts.

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