In der wissenschaftlichen Literatur finden sich starke Beweise, die Parkinson mit einer normalen Pestizidbelastung in Verbindung bringen. […]
Von Kagan Owens (übersetzt mit Hilfe von Google-Translator (Firefox Add-on)

Nachdem weniger als ein Prozent der Fälle genetisch bedingt sind1, suchten Forscher nach weiteren potenziellen Risikofaktoren für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit (PD). Was sie fanden, ist erschreckend. Die epidemiologische und toxikologische Evidenz identifiziert wiederholt die Exposition gegenüber Pestiziden sowie spezifische Gen-Pestizid-Wechselwirkungen als signifikante nachteilige Risikofaktoren, die zur Parkinsonerkrankung beitragen.

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Der erste Hinweis
Der Verdacht, dass Pestizide mit der Parkinsonerkrankung in Verbindung gebracht werden könnten, wurde in den 1980er Jahren nach einer Welle von medikamenteninduzierten Parkinson-ähnlichen Krankheiten in Betracht gezogen. Das Medikament MPTP, das als Heroinersatz verwendet wurde, wird nach Injektion im Gehirn umgewandelt. Die neue Verbindung, MPP+, verursacht den Verlust von Dopamin produzierenden Zellen und den plötzlichen Beginn einer Parkinson-ähnlichen Krankheit.Der Grund für die toxische Wirkung ist, dass MPP+ eines der Enzyme in den Mitochondrien hemmt, den intrazellulären Organellen, die die Zellen mit Energie versorgen.4 Später wurde entdeckt, dass MPP+ nicht nur das Abbauprodukt eines obskuren Medikaments ist, sondern auch der Wirkstoff des Herbizids Cyperquat, des eng verwandten Paraquats und anderer Pestizide.Diese Entdeckung weckte das Interesse, den Zusammenhang zwischen Pestiziden und Parkinson zu untersuchen, der Verbindungen zu zahlreichen Pestiziden und chemischen Familien nahe legte.

Pestizidexposition erhöht das Risiko
Während einige epidemiologische Studien und Tierdaten, die Parkinson mit Pestiziden verbinden, inkonsistent waren6,7 (wahrscheinlich aufgrund von Studiendesignproblemen wie Kontrollselektion, Studiengröße, verschiedenen diagnostischen Kriterien und statistischer Analyse), gibt es immer wieder überzeugende Beweise, die zeigen, dass Pestizidbelastung mit Parkinson in Verbindung steht.8,9 Veröffentlichte Fall-Kontroll-Studien zeigen eine statistisch signifikante Assoziation und erhöhte Odds-Ratio (OR) für Parkinson (die die Krankheitsrate über die Norm von 1,0 erhöht) und Exposition gegenüber Pestiziden.10,11 Expositionsdauer12 und Niveau der Exposition13 korreliert ebenfalls mit einem Anstieg des Parkinson-Risikos. In einer Übersicht von 40 veröffentlichten epidemiologischen Fall-Kontroll-Studien von 1983-2005 haben Forscher aus dem Vereinigten Königreich den Zusammenhang zwischen Parkinson- und Pestizid-Exposition untersucht und fanden genügend Beweise dafür, dass eine Assoziation besteht und am stärksten für Herbizide und Insektizide sowie nach lange andauernder Exposition. In den 31 Studien, die Ergebnisse für Pestizide in einer Expositionskategorie zeigen, lagen die OR zwischen 0,75 und 7,0 (eine ¾ bis 7-fache Krankheitsrate) – nur zwei dieser Studien berichteten von einem OR von weniger als 1,0.14 Eine Metaanalyse von 19 veröffentlichten Peer-Review-Studien in den USA aus den Jahren 1989-1999 belegt, dass Personen, die Pestiziden exponiert sind, ein doppelt so hohes Risiko haben, Parkinson zu entwickeln wie die Allgemeinbevölkerung.15 Eine Fall-Kontroll-Studie aus dem Jahr 1993 zeigt eine positive Assoziation mit einer Insektizid-Exposition (OR = 5,75), einem früheren Aufenthalt in einem begasten Haus (OR = 5,25) und einer Herbizid-Exposition (OR = 3,22) gegenüber Parkinson.16
Eine große epidemiologische Studie der Harvard School of Public Health mit mehr als 140.000 Erwachsenen belegt, dass diejenigen, die langfristig niedriger Pestizidbelastung ausgesetzt sind, eine um 70 Prozent höhere Parkinson-Häufigkeit aufweisen als Personen, die keine Exposition melden.17 Eine Studie unter fast 3000 Menschen in fünf europäischen Ländern ergab, dass Pestiziden auf niedrigem Niveau ausgesetzte Personen, wie Hobbygärtner, eine um 9% höhere Wahrscheinlichkeit haben, an Parkinson zu erkranken, während bei hohem Niveau, wie bei Landwirten, die Wahrscheinlichkeit bei 43% liegt.18

Wissenschaftlern zufolge haben Personen, die Chemikalien ausgesetzt sind, die eine besondere Affinität für die Substantia nigra-Region des Gehirns haben, ein besonderes Risiko für die Entwicklung der Krankheit.19 Im Jahr 2006 zeigen die vorläufigen Ergebnisse einer vom CDC (Centre for Disease Control and Prevention) finanzierten Studie, die vom Energy & Environmental Research Center der University of North Dakota geleitet wurde, dass die bei laboruntersuchten Ratten durch Pestizidexposition betroffenen Hirnareale dieselben sind, die bei Parkinson neurologische Veränderungen zeigen.20

Ländliches Leben, Brunnenwasserverbrauch und Landwirtschaft
Ländlicher Wohnort, Brunnenwasserverbrauch und / oder Landwirtschaft korrelieren positiv mit einer erhöhten Inzidenz von Parkinson.21,22,23,24,25 Eine 2001 Meta-Analyse von Peer-Review-Studien belegt, dass in einer ländlichen Gegend leben, Brunnenwasserverbrauch In der Landwirtschaft und Pestiziden ausgesetzt in der Parkinson-Risikoschätzung zwischen 1,26 und 1,85 liegen.26 Frühe Studien in Kanada zeigen, dass die höchste Prävalenz von Parkinson in landwirtschaftlichen Gebieten mit der höchsten Pestizideinsatzmenge zusammenfällt.27,28 Eine Studie fand heraus, dass viele Menschen, die in ländlichen Gebieten ohne diagnostizierte neurologische Störungen leben, weniger Dopamin produzierende Zellen haben als städtische Populationen.29 Dies legt nahe, dass selbst in Abwesenheit der Krankheit ein Aspekt des ländlichen Lebens die Menschen einem Risiko für die Krankheit aussetzt. Diese Ergebnisse bestätigen eine andere Studie, die zeigt, dass Parkinson-Patienten doppelt so häufig in ländlichen Gebieten leben und Brunnenwasser trinken,30 wo Pestizide in der Landwirtschaft häufig das Grundwasser kontaminieren. Eine kalifornische Mortalitätsstudie an Personen, deren Sterbeurkunde Parkinson als Todesursache nennt und die mit landwirtschaftlichen und Pestizidverwendungsdaten in Verbindung stehen, belegt, dass Landkreise, in denen Pestizide mit eingeschränkter Verwendung (RUP) für landwirtschaftliche Zwecke verwendet werden, eine um etwa 40 Prozent erhöhte Parkinson-Mortalität aufweisen im Vergleich zu den Counties, die kein RUP melden.31

Berufliche Exposition
Immer wieder bestätigten Studien, dass Parkinson mit einer beruflichen Exposition gegenüber Pestiziden verbunden ist.32,33,34,35,36,37,38,39,40 Studien zeigen ein zwei- bis dreifach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Parkinson-Krankheit mit berufsbedingter Exposition, sei es auf landwirtschaftlichen Betrieben, in41,42 Obstplantagen oder in Plantagen.44 Eine bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie in Kanada belegt, dass der Einsatz von Herbiziden in der Anamnese mit einer geschätzten Verdreifachung des Parkinson-Risikos verbunden ist und dass die vorherige Verwendung von Insektiziden zu einem geschätzten zweifachen Anstieg des Risikos führt45 Eine Fall-Kontroll-Studie in Nordost-Italien Findet eine 7.7 OR für die Landwirtschaft als Beruf.46

Pestizidverwendung im Haushalt 
Eine Studie, die im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurde, wirft Bedenken hinsichtlich der Exposition von Pestiziden in Wohngebieten auf. Die Forscher der Stanford University haben ein um 70 Prozent erhöhtes Risiko, an Parkinson erkrankter Personen zu erkranken. Die Belastung durch Garteninsektizide birgt ein um 50 Prozent erhöhtes Risiko, an dieser Krankheit zu erkranken. Bei Herbizidnutzern steigt das Risiko, Parkinson zu entwickeln, wenn die Anzahl der Tage im Kontakt mit Herbiziden zunimmt.Befragte, die über die Behandlung oder Anwendung von Herbiziden für bis zu 30 Tage berichteten, hatten eine um 40 Prozent höhere Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken, während Befragte, die eine 160-tägige Exposition berichteten, einen Anstieg von 70 Prozent verzeichnen.47

Altersbedingte Risikofaktoren
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) der Vereinten Nationen veröffentlichte kürzlich einen Bericht über die erhöhte Anfälligkeit von Kindern für chemische Belastungen in verschiedenen Phasen ihres Wachstums und ihrer Entwicklung. Der Bericht „Grundsätze zur Bewertung von Gesundheitsrisiken bei Kindern im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Chemikalien“ hebt die Tatsache hervor, dass das Entwicklungsstadium eines Kindes bei Exposition gegenüber Chemikalien genauso wichtig sein kann wie die Expositionshöhe. Der Bericht stellt fest, dass „neurotoxische Beleidigungen während der Entwicklung, die bei der Geburt oder in der Kindheit keinen beobachtbaren Phänotyp ergeben, sich später im Leben manifestieren könnten wie frühere neurodegenerative Erkrankungen wie [Parkinson].“48 Mehrere Studien unterstützen den WHO-Bericht, der die Exposition in utero zeigt. postnatal oder in der Kindheit beeinflussen die Substantia nigra die direkte Schädigung oder erhöhen die Anfälligkeit für zusätzliche Expositionen und neurodegenerative Schäden im Erwachsenenalter.49,50,51,52,53,54,55
Altern ist auch ein Risikofaktor für Parkinson, doch die Forscher sind sich einig, dass Altern allein kein ausreichender Faktor ist, um Parkinson zu erklären. In einer Studie führte eine erhöhte Empfindlichkeit des alternden nigrostriatalen Dopamin-Signalwegs auf Pestizide Maneb und Paraquat zu irreversibler und fortschreitender Neurotoxizität, was zeigt, dass die Exposition gegenüber Pestiziden in Kombination mit dem Altern das Risiko für die Entwicklung von Parkinson erhöhen kann.56 Wissenschaftler der University of Rochester glauben, dass Umweltschadstoffe wie Pestizide die Dopamin-Zellen anfälliger für Schäden durch normale Alterung, Infektion oder nachfolgende Exposition gegenüber Schadstoffen machen.57

Genetische Risikofaktoren
Forscher, die Zwillinge auf genetische Effekte und Parkinson aussortieren, zeigen, dass, während genetische Faktoren eine Rolle für früh einsetzende Parkinson-Krankheit spielen (Beginn vor oder nach dem 50. Lebensjahr), Umweltfaktoren für diejenigen mit spät einsetzender Parkinson am wichtigsten sind.58,59 Dennoch ist die Genetik für ein spät einsetzendes Parkinson nicht völlig aus dem Rahmen. Eine Anzahl von Genen ist mit Parkinson verbunden, da sie mit toxischen Chemikalien in einer Weise interagieren, dass sie die Krankheit nicht direkt verursachen, sondern subtile Veränderungen in den Genen verursachen, die dazu führen können, dass Individuen Parkinson später im Leben mehr oder weniger wahrscheinlich entwickeln.60,61,62 Einfach ausgedrückt von Kenneth Olden, Ph.D., ehemaliger Direktor des National Institute for Environmental Health Sciences (NIEHS), „Gene laden die Waffe. Die Umwelt betätigt den Abzug.“63

Für Personen mit einer Familienanamnese kann die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien, die in Pestiziden gefunden werden, laut einer Studie aus dem Jahr 2005 ihr Risiko erhöhen, an Parkinson zu erkranken. Die Forscher untersuchten speziell gezüchtete Fruchtfliegen, denen beide Formen des DJ-1-Gens fehlen, das mit der vererbten Form von Parkinson assoziiert ist. In der Studie zeigen Forscher, dass Fliegen, denen das DJ-1-Gen fehlt, unter Standardbedingungen normal sind, aber wenn sie dem Herbizid Paraquat und Insektizid Rotenon ausgesetzt sind, leiden die Fliegen unter extremer oxidativer oder zellulärer Belastung und sterben ab. Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse darauf hindeuten, dass ein Verlust der DJ-1-Genfunktion die Empfindlichkeit gegenüber Chemikalien, die oxidativen Stress verursachen, erhöht und damit eine genetische Ursache mit Umweltrisikofaktoren verknüpft64 Andere Forschungen an kultivierten Zellen und an Knockout-Mäusen (Mäuse, denen ein Gen entfernt wurde durch genetische Manipulation) unterstützt diese Befunde und zeigen, dass DJ-1-Mutationen Zellen für die schädlichen Auswirkungen von oxidativem Stress sensibilisieren können, der auftritt, wenn instabile Sauerstoffmoleküle mit bestimmten Verbindungen wie Pestiziden reagieren.65

Zwei weitere Studien verknüpfen Familiengeschichte und Pestizidexposition mit einem erhöhten Parkinson-Risiko, indem sie die Glutathion-S-Transferase P betrachten. Glutathion-S-Transferasen (GST) sind Enzyme, die den Körper von giftigen Chemikalien befreien, die oxidativen Stress erzeugen. Eine Studie, die im Lancet veröffentlicht wurde, zeigt eine signifikante Assoziation für Parkinson-Patienten, die gegenüber Pestiziden exponiert sind und unterschiedliche Allele (variante Formen desselben Gens, die Variationen von vererbten Eigenschaften verursachen) am GSTP1-Locus aufweist. Die Wissenschaftler glauben, dass dies hilft, die Anfälligkeit einiger Individuen für die Parkinsonismus-induzierenden Wirkungen von Pestiziden zu erklären.66 Forscher des St. Jude Kinderkrankenhauses bauen auf diesen Erkenntnissen auf und berichten in den Proceedings der National Academy of Sciences, dass das GST pi-Entgiftungsenzym, das Schädigungen der Substantia nigra-Hirnregion verhindert, wie ein Wachposten am Scheideweg wirkt mehrere biochemische Wege, von denen jeder zu Parkinson führen kann. Die Aufgabe des Antioxidans GST pi besteht darin, die Zelle vor dem Tod zu schützen, der entweder durch toxische Chemikalien in der Umwelt verursacht wird, wie Pestizide, oder durch einen Selbstzerstörungsprozess, der als Apoptose bezeichnet wird und durch bestimmte Stressbedingungen in der Zelle ausgelöst wird. Wenn GST-pi-Spiegel reduziert werden oder dieses Enzym von toxischen Chemikalien überwältigt wird, sind diese Nerven ein erhöhtes Risiko für den Tod.“ Die Mehrzahl dieser Fälle von [Parkinson] scheint zu entstehen, weil Personen, die eine genetische Anfälligkeit für die Krankheit haben, Umweltgiften wie Pestiziden und Herbiziden ausgesetzt sind, die die Bildung von freien Radikalen auslösen, die dopaminerge Neuronen in der Substantia nigra abtöten“ sagt Richard Smeyne, Ph.D., assoziiertes Mitglied der Abteilung für Entwicklungsneurobiologie in St. Jude. „Wir wissen auch, dass GST pi den Prozess des Zellsuizids blockiert, der durch Stress ausgelöst wird, den die Zelle nicht überwinden kann, wie zum Beispiel eine Zunahme freier Radikale oder ein Verlust der Fähigkeit der Zelle, Energie zu produzieren.“67

Enzymdefizite in der Leber können die Resistenz gegenüber Pestiziden verringern, da Parkinson-Patienten im Vergleich zur normalen Bevölkerung eher einen genetischen Defekt im entgiftenden Enzym der Leber aufweisen.68 Wissenschaftler, die sich mit dem Cytochrom P450 2D6-Gen (CYP2D6) beschäftigen, finden heraus, dass dieses Gen bei Personen, die Pestiziden ausgesetzt sind, eine modifizierende Wirkung auf das PD-Risiko hat. Eine 1998 in der Neuroepidemiologie veröffentlichte Fall-Kontroll-Studie belegt, dass Personen mit Parkinson, die gegenüber Pestiziden exponiert waren und das als CYP2D6 29B + -Allel bekannte Gen hatten, dreimal so häufig an Demenz erkranken wie Parkinson ohne das Gen. Dieses Allel metabolisiert und entgiftet Chemikalien, die durch die Aktivierung von Leberenzymen in den Körper gelangen.Jene Individuen, die eine mutierte Form des Allels haben, können aufgrund ihrer Unfähigkeit, Chemikalien zu entgiften, anfälliger für Pestizide sein. Diese Studie zeigt, dass Personen, die einen CYP2D6-Genotyp mit geringem Metabolismus aufweisen und auch Pestiziden ausgesetzt waren, häufiger Demenz entwickeln.70

Zwei weitere Gene, MnSOD und NQO1, kodieren Enzyme, die bei oxidativem Stress eine Schlüsselrolle spielen und interagieren mit Pestiziden, um das PD-Risiko einer Person zu erhöhen. Die Forscher zeigen, dass der kombinierte MnSOD / NQO1-Genotyp bei Pestiziden stark mit einem vierfach erhöhten Risiko für Parkinson71assoziiert ist.
„Alle Beweise, die sich angesammelt haben, deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Pestiziden das Risiko von Parkinson erhöht“, sagt Gary Miller, Ph.D., Associate Professor für Umwelt- und Gesundheitsschutz an der Emory University.“Wir glauben, dass eine Person, die im Alter von 80 Jahren aufgrund von Genetik oder anderen Faktoren an Parkinson erkrankt ist, Symptome entwickeln kann, wenn sie 65 oder 70 Jahre alt sind, wenn sie Pestiziden ausgesetzt waren.“72
Pestizideinsatz erhöht das Risiko bei Männern
Zwar gibt es schlüssige Beweise dafür, dass Männer ein erhöhtes Risiko haben, mit Parkinson diagnostiziert zu werden, aber wie dieser Faktor bei der Pestizid-Exposition ins Spiel kommt, muss nicht unbedingt bestätigt werden.Es gibt einige Daten, die eine signifikante Assoziation zwischen Männern, Exposition gegenüber Pestiziden und Parkinson zeigen.73Eine Mausstudie, die sich mit der Entwicklungsexposition des Insektizids Dieldrin befasst, zeigt eine stärkere Wirkung bei männlichen Nachkommen als bei Frauen.74Darüber hinaus belegen die Forscher der Mayo Clinic, dass bei Männern mit PD 2,4-mal häufiger Pestizide auftreten als bei Parkinson-Patienten.Eine Pestizid-Exposition erhöhte das Risiko von Parkinson bei Frauen nicht, und weder bei Männern noch bei Frauen waren andere Haushalts- oder Industriechemikalien signifikant mit der Krankheit verbunden.75Forscher vermuten, dass Männer ein höheres Risiko haben, weil männliche Studienteilnehmer eher die Befragten sind Pestizide in der Landwirtschaft, in ihrem Beruf und / oder im Haushalt.Die Forscher der Mayo-Klinik weisen auch darauf hin, dass sich „der Einsatz von Pestiziden mit anderen Risikofaktoren in der Umgebung von Männern oder im Erbgut der Menschen verbindet und sie dazu veranlasst, die Schwelle zur Entwicklung der Krankheit zu überschreiten“
Implikating Specific Pesticides und die Mechanismen, mit denen sie PD auslösen
Obwohl die Beweise, die eine signifikante Assoziation zwischen der Pestizidbelastung und Parkinson zeigen, klar sind, ist es schwierig, spezifische Pestizide oder eine Gruppe von Pestiziden zu involvieren.Art der Exposition, Dauer, Produkt und Dosis sind in retrospektiven Fall-Kontroll-Studien schwer zu ermitteln.Aufgrund der Möglichkeit von Rückrufverzerrungen, der großen Anzahl von Pestiziden, die für den Gebrauch zur Verfügung stehen, und der Tatsache, dass Pestizide synergistisch wirken können, analysieren viele Studien die Exposition von Pestiziden ohne Berücksichtigung von Spezifika wie Produkt- oder chemischen Namen und sind daher nicht konsistent ,77,78oder schätzen das PD-Risiko ein, das mit einem bestimmten Pestizid verbunden ist.79
Es gibt jedoch epidemiologische und toxikologische Studien, die spezifische Pestizide identifiziert haben, die mit Parkinson assoziiert sind.(Siehe Seite 18.) Studien, die die Mechanismen identifizieren, durch die Pestizide zu Parkinson führen, wie Proteinaggregation (a-Synuclein), Auswirkungen auf das striatale dopaminerge System und veränderte Dopaminspiegel, mitochondriale Dysfunktion (Komplex I-Inhibition) und oxidativen Stress, sind besprochen.
Fazit
Obwohl Studien methodische Einschränkungen haben können, zeigt die aktuelle Übersicht, dass es eine definitive Beziehung zwischen der Parkinson-Krankheit und Pestiziden gibt.Die neue Forschung zu PD hilft Wissenschaftlern, einige der Mechanismen dieser schweren und behindernden neurodegenerativen Gehirnerkrankung besser zu verstehen.Die Kenntnis der Umweltfaktoren und der Genetik dieser Krankheit ermöglichte den Forschern, Krankheitsmodelle zu erstellen, die zur Untersuchung möglicher Ursachen von Neuronenkrankheiten, wie Pestizidexposition, verwendet werden.Während viele Forscher versuchen, die Entwicklung von effektiveren Behandlungen dieser menschlichen Krankheit zu unterstützen, haben die National Institutes of Health (NIH) gesagt: „Mit besserem Wissen über die Rolle von Pestiziden und anderen Umweltstoffen bei der Entstehung von [Parkinson] Durch die Eliminierung oder Verringerung der Verwendung bestimmter Umweltstoffe wird eine wirksame Prävention möglich sein … „80Forscher, die sich mit den synergistischen Wirkungen von Pestiziden befasst haben, erklären, dass“ [d] ie derzeitige Herleitung von Leitlinien für die Risikobewertung neu bewertet werden muss “ Befürworter möchten, dass das wissenschaftliche Wissen das Verbot der chemischen Familien unterstützt, die mit diesen Wirkungen verbunden sind.Da es unmöglich ist, Ihre genetische Veranlagung zu kennen, sollten alle Menschen den Kontakt mit giftigen Pestiziden vermeiden.
Handeln Sie
Informieren Sie den USEPA-Administrator und den stellvertretenden Verwalter darüber, dass sie verpflichtet sind, die Öffentlichkeit auf die wissenschaftlichen Erkenntnisse (Labor und Epidemiologie) aufmerksam zu machen, die Pestizide mit Parkinson verbinden.Fordern Sie diese USEPA-Beamten außerdem auf, eine dringende und beschleunigte Überprüfung der Verbindung von Pestiziden mit Parkinson einzuleiten.Lassen Sie auch Ihre gewählten Kongressmitglieder wissen, wie Sie sich fühlen.
„Beyond Pesticides“ bietet Informationen über eine Fülle von ungiftigen Alternativen zu Pestiziden.Erfahren Sie, wie Sie Ihre Familie, Ihre Gemeinschaft und die Umwelt vor den Auswirkungen von Pestiziden in Lebensmitteln und Wasser, zu Hause, auf Rasenflächen, in Parks und Gärten, in Schulen, Krankenhäusern und anderen öffentlichen Gebäuden schützen können.Ressourcen sind verfügbar unter www.beyondpesticides.org.
Eine vollständig zitierte US-amerikanische (Original-)Version dieses Artikels finden Sie unter
https://www.beyondpesticides.org/assets/media/documents/infoservices/pesticidesandyou/Spring%202008/parkinsonscited.pdf

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