Neurotrophe Faktoren (NTFs) haben das Potenzial als krankheitsmodifizierende Therapien für neurodegenerative Erkrankungen wie die Parkinson-Krankheit. Der aus Gliazellen abgeleitete neurotrophe Faktor (GDNF), der zerebrale dopaminerunotrophe Faktor (CDNF) und der mesenzephalische Astrozyten-abgeleitete neurotrophe Faktor (MANF) haben neuroprotektive und restaurative Wirkungen auf nigrale dopaminerge Neuronen in verschiedenen Tiermodellen der Parkinson-Krankheit gezeigt. Bis heute wurden ihre Wirkungen auf die Neurochemie des Gehirns jedoch nicht mit der In-vivo-Mikrodialyse verglichen. Wir haben die extrazelluläre Konzentration von Dopamin und die Aktivität von Dopamin-Neurochemie-regulierenden Enzymen im nigrostriatalen System des Rattengehirns gemessen. NTFs wurden einseitig in das Striatum intakter Wistar-Ratten injiziert. Gehirn-Mikrodialyse-Experimente wurden 1 und 3 Wochen später in frei beweglichen Tieren durchgeführt. Eine Woche nach der Behandlung beobachteten wir eine verstärkte Reiz-hervorgerufene Freisetzung von Dopamin im Striatum von MANF-behandelten Ratten, jedoch nicht in Ratten, die mit GDNF oder CDNF behandelt wurden. MANF erhöhte auch den Dopaminumsatz. Obwohl GDNF den extrazellulären Dopaminspiegel nicht beeinflusste, fanden wir eine signifikant erhöhte Aktivität der Tyrosinhydroxylase (TH) und Catechol- O- Methyltransferase (COMT) und verringerten die Monoaminoxidase A (MAO-A) -Aktivität in striatalen Gewebeproben eine Woche nach der GDNF-Injektion . Die Ergebnisse zeigen, dass GDNF, CDNF und MANF divergierende Wirkungen auf die dopaminerge Neurotransmission sowie auf Dopamin synthetisierende und metabolisierende Enzyme haben. Obwohl die zellulären Mechanismen noch geklärt werden müssen, ist die Kenntnis der biologischen Wirkungen von exogen verabreichten NTFs im intakten Gehirn ein wichtiger Schritt zur Entwicklung neuartiger neurotropher Behandlungen für degenerative Gehirnerkrankungen.

Schlüsselwörter:
Gliazellen-abgeleiteter neurotrophischer Faktor (GDNF)
Zerebraler Dopamin-neurotrophischer Faktor (CDNF)
Mesencephaler Astrozyten-abgeleiteter neurotrophischer Faktor (MANF)
Dopamin-Mikrodialyse Tyrosin-Hydroxylase (TH)
Catechol- O- Methyltransferase (COMT)

Quelle: https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=de&rurl=translate.google.com&sl=auto&sp=nmt4&tl=de&u=https://link.springer.com/article/10.1007%252Fs12035-018-0872-8&xid=17259,15700023,15700105,15700124,15700149,15700168,15700173,15700184,15700201&usg=ALkJrhhAI4r_FnrVOZAyQ3o9jUdZx0WVdw#citeas

Renko, JM., Bäck, S., Voutilainen, MH et al. Mol Neurobiol (2018). https://doi.org/10.1007/s12035-018-0872-8
  • DOI https://doi.org/10.1007/s12035-018-0872-8
  • Herausgeber Name Springer US
  • Print ISSN 0893-7648
  • Online ISSN 1559-1182
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